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Cinco anos atrás, Carl Johnson fugiu de Los Santos (San Andreas) – uma cidade de crimes, drogas e corrupção, onde até estrelas de cinema e milionários precisam se proteger de extorsionadores e gângsteres por todos os meios. É o início dos anos 1990, e Carl está voltando para casa. Sua mãe foi assassinada, sua família se desfez, seus amigos estão em apuros, e ele mesmo foi acusado injustamente de assassinato. Para recuperar seus entes queridos e restaurar suas antigas conexões, Carl parte para