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Hace cinco años, Carl Johnson huyó de Los Santos (San Andreas), una ciudad de crimen, drogas y corrupción, donde incluso las estrellas de cine y los millonarios deben defenderse de extorsionadores y gánsteres por todos los medios. Es principios de la década de 1990, y Carl regresa a casa. Su madre fue asesinada, su familia se rompió, sus amigos están en problemas, y él mismo ha sido acusado falsamente de asesinato. Para recuperar a sus seres queridos y restaurar sus antiguas relaciones, Carl